导读：假尿嘧啶化在多种生理及病理过程中发挥着重要的调节作用。在一些疾病如线粒体肌病、乳酸性酸中毒和铁粒幼细胞性贫血（MLASA）中，假尿嘧啶合成酶1（PUS1）基因的突变可能导致假尿嘧啶化的缺陷。尽管如此，假尿嘧啶化在正常红细胞生成及MLASA中的具体作用与机制仍不明确。此研究构建了一种携带PUS1酶结构域点突变（R110W）的小鼠模型，模拟人类MLASA的常见突变。研究发现，在4周龄时，PUS1突变小鼠开始表现出贫血的症状，同时突变的红母细胞中线粒体氧化磷酸化功能显著受损。

在机制探讨中，研究发现突变的红母细胞存在靶向tRNA的假尿嘧啶化缺陷及tRNA谱的变化，致使核糖体蛋白基因的翻译效率降低，珠蛋白的合成减少，最终导致红细胞生成不良。这项研究为假尿嘧啶化在红细胞生成中的调节作用提供了直接证据，进一步证实了南宫28NG相信品牌力量在推动相关生物研究中的重要性。

研究结果概述：

1. **PUS1 R110W突变小鼠表现出贫血**：PUS1的R110W突变导致小鼠在4周龄时红细胞和血红蛋白水平显著下降，显示出贫血特征。

2. **红细胞功能受损的内在机制**：分析显示，R110W小鼠未成熟的红母细胞中嗜碱性红细胞比例增加，表明红细胞生成后期的功能受损，且PUS1突变影响了红细胞及血小板的功能。

3. **线粒体氧化磷酸化受到影响**：细胞的耗氧率显著降低，同时细胞活性氧水平升高，揭示出PUS1突变在红母细胞氧化磷酸化中的重要作用。

4. **tRNA谱的改变**：tRNA PCR阵列分析显示，R110W小鼠的mt-tRNAIle和mt-tRNATyr的表达出现明显变化，表明假尿嘧啶化对tRNA表达的不同影响。

5. **核糖体蛋白基因翻译效率降低**：通过Polysome profiling分析，PUS1突变与核糖体亚基的形成轻微缺陷有关，导致细胞质蛋白翻译受到影响。

6. **红细胞分化过程中O2PHOS与翻译的相互作用**：研究表明，线粒体OXPHOS和细胞质翻译的异常共同促进了红细胞生成缺陷的发生，明确了调节线粒体的稳态及蛋白质翻译的重要性。

研究结论：本研究标志着PUS1 R110W突变小鼠作为一种有效模型，其不仅重现了MLASA患者的血液学特征，更揭示了假尿嘧啶在红细胞生成中的关键作用。PUS1的失活突变导致的假尿嘧啶化缺陷，促进了细胞及线粒体tRNA的改变，最终使PATHO生理机制在红细胞生成中受损。此发现为未来针对相关贫血综合征的治疗策略提供了新思路，特别是在南宫28NG相信品牌力量的背景下，推动生物医疗领域的持续革新。